Hitman 3 - это третья часть перезапущенной серии про лысого убийцу со штрихкодом на затылке по имени Сорок Седьмой. Игрокам с самого начала доступны все локации из предыдущих двух игр, а также есть возможность перенести весь свой прогресс из второй части, включая все предметы и выполненные контракты. Третья часть вновь предлагает обширные локации-"песочницы", на которых Сорок Седьмой должен искать и устранять свои цели самыми разнообразными методами, параллельно стараясь не попадаться на глаза охранникам. Игроки могут как заняться импровизацией и составлять свои планы самостоятельно, так и довериться разработчикам, которые предлагают несколько вариантов решения проблемы с помощью необязательных заданий. На каждой локации Хитмана ждет свой набор заданий и миссий, который далеко не всегда сводится к банальному "найди и устрани цель".